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a.       儲存于冰箱

c. 儲存于冷凍庫

為了解藥品于運銷或處理時，儲存條件的短時間偏離所造成之影響，宜使用藥品一批，進行運銷或處理之偏離模擬試驗。

d. 如有科學(xué)根據(jù)，亦可采用替代儲存條件。較嚴苛之虐待試驗13條件，在合理情況下，亦可接受。

e. 含水或溶劑等可能發(fā)生溶劑流失的制劑，若包裝在半透性容器14時，安定性評估應(yīng)于低的相對濕度下，進行長期試驗或中間試驗12個月，加速試驗6個月，以證明置于半透性容器之藥品，能耐受低相對濕度的環(huán)境。

*若長期試驗的條件為30℃±2℃ / 35%±5%RH時，則無中間試驗。

f. 定溫40℃相對水分流失率之計算如下表：

說明：置于半透性容器之含水藥品，25%RH下其水分流失率是75%RH的三倍。

4.試驗間隔

試驗間隔應(yīng)能充分地掌握制劑之安定性特性。

（1）長期試驗

a. 如有效期間為一年以下，試驗間隔原則上應(yīng)為前三個月每月一次，而后每三個月一次，如0、1、2、3、6、9 及12月。

b. 如有效期間為一年以上，試驗間隔應(yīng)原則上為第一年每三個月，第二年每六個月，而后每年一次，如0、3、6、9、12、18、24、36、48…月。

（2）加速試驗

為了解藥品降解情形，應(yīng)有3點以上測試時間點，如0、3、6月�；�于研發(fā)之經(jīng)驗，預(yù)期加速試驗之結(jié)果，很接近顯著變化的標(biāo)準時，則應(yīng)增加測試點�？稍黾幼詈髸r間點之樣本數(shù)目或增加試驗設(shè)計之第四個時間點（fourth time point）。

5.包裝

應(yīng)以與上市品相同材質(zhì)之直接包裝的容器封蓋系統(tǒng)15進行試驗，不同材質(zhì)時：每種包裝材質(zhì)均需測試。

6.影響安定性因子之選擇

以完全因子試驗為基準。若有統(tǒng)計依據(jù)，亦可采用部份因子試驗，矩陣試驗（matrixing） 16或籃狀試驗（bracketing） 17，但若主成分比例變化時，不適宜使用矩陣試驗，而籃狀試驗則不適宜用在起始及最后的試驗時間點。

B）評估

1.   合并長期試驗數(shù)據(jù)前，應(yīng)先檢定批次間之變異，例如檢驗降解曲線斜率及截距（顯著水平使用0.25）。如果批次間存在顯著差異時（P值小于0.25），則需對各批次個別分析，而此藥品之有效期間乃為各批次所推定之最小有效期間。

2.   有效期間乃根據(jù)長期試驗結(jié)果來推定，對于隨時間遞減（或遞增）之量化特性，有效期間乃為95%下限（或上限）信賴區(qū)間與規(guī)格下限（或上限）所相交之時間點。

3.   藥品降解曲線（如直線，二次或三次曲線）應(yīng)以適合度（goodness of fit ）檢定其合適性。

4.   降解之函數(shù)關(guān)系，需詳加研討以判斷數(shù)值轉(zhuǎn)換之必要性和可行性（如對數(shù)轉(zhuǎn)換）。

5.   效價（potency）為主要分析之項目，其他應(yīng)包括之項目，則根據(jù)劑型之特征檢送相關(guān)數(shù)據(jù)。

6.   若經(jīng)評估，可用執(zhí)行長期儲存試驗所得之?dāng)?shù)據(jù)，作有限度的外插，以延長藥品架儲期。外插法乃假定相同的降解關(guān)系將持續(xù)適用于觀察數(shù)據(jù)以外的情況。此評估應(yīng)依：所知的降解機轉(zhuǎn)；加速試驗之結(jié)果；任何數(shù)學(xué)模式之適合性；批次量；及安定性的支持性資料18等而定。

7.   任一評估除效價測定外，應(yīng)包括降解產(chǎn)物的量及其他適當(dāng)?shù)奶匦�。若情況允許時，應(yīng)注意質(zhì)量平衡19及不同的安定性與降解情形之變化。

8.   若長期試驗數(shù)據(jù)結(jié)果，顯示出藥品降解及變異程度極小且充分明顯時，可省略正式的統(tǒng)計分析。

（三）標(biāo)示

標(biāo)示之儲存溫度需量化。若有短期溫濕度偏離的安定性試驗支持，產(chǎn)品可適當(dāng)?shù)貥?biāo)示儲存溫度之范圍。必要時可標(biāo)明特別之儲存規(guī)定。

（四）安定性試驗指標(biāo)之分析方法及其方法的確效20

1.      在實施安定性試驗以前，需先建立合適之具安定性指標(biāo)的分析方法（stability indicating method）。

2.      確效需包括以下各項特性：

（1）系統(tǒng)適用性（System suitability）

（2）專一性（Specificity）

（3）準確度（Accuracy）